Le Medtronic Twin Cities Marathon Weekend se court entre Minneapolis et Saint Paul, le long des lacs urbains et des berges du Mississippi. Le parcours du marathon suit des avenues arborées et des parcs, avec un profil globalement roulant ponctué d'une montée marquée dans la dernière partie, avant l'arrivée près du Capitole de l'État. Mi-octobre, les couleurs d'automne et l'air frais font partie de l'expérience.
Quatre formats sont proposés : le marathon de 42,195 km, le TC 10 Mile de 16,09 km, le TC 10K et le TC 5K. L'événement détient un World Athletics Label Road Race.