Harmonie Mutuelle Run In Lyon se court au coeur de Lyon, sur un tracé qui suit les berges du Rhône et de la Saône et traverse les quartiers emblématiques de la ville. Le profil est majoritairement roulant, avec quelques relances liées aux ponts et aux changements de rive, dans une ambiance urbaine dense soutenue par le public.
Quatre formats sont proposés : le marathon de 42,195 km, le semi-marathon de 21,0975 km, un 10 km et un 5 km caritatif.