La Stramilano se court dans les rues de Milan, sur un tracé urbain et roulant qui relie les grandes places de la ville. Le décor est celui d'une capitale économique : larges avenues, monuments du centre et arrivée dans une ambiance de foule dense. Le troisième week-end de mars offre en général des conditions fraîches, favorables à l'effort.
Trois formats coexistent : le semi-marathon de 21,097 km, labellisé FIDAL Gold, un 10 km non compétitif et la Stramilanina de 5 km.