L'American River 50 se court en Californie, entre Folsom et Auburn, dans les contreforts de la Sierra Nevada. Le tracé est un point à point qui suit le cours de l'American River, d'abord sur des sections roulantes le long de la rivière, puis sur des chemins et sentiers plus vallonnés à l'approche d'Auburn. Le décor est celui de la vallée californienne au printemps : végétation sèche, chaleur possible en journée.
L'épreuve fait partie des plus anciens 50 miles des États-Unis, courus depuis 1980. Elle occupe une place de référence dans le calendrier ultra de la côte ouest et sert souvent de premier long objectif de saison. Un seul format est proposé : le 50 Mile.