L'Eastern States 100 se déroule dans le bassin de Pine Creek, au cœur des Pennsylvania Wilds, avec Waterville comme camp de base. Le terrain est celui des Appalaches du nord : sentiers rocheux, montées courtes et raides, longues sections en sous-bois et ruisseaux à traverser. L'humidité d'août ajoute une contrainte constante.
L'épreuve unique mesure 165,8 km pour 6 096 m de dénivelé positif. Elle est considérée comme le 100 miles parmi les plus exigeants du Mid-Atlantic, moins par l'altitude que par l'accumulation de raidillons et la qualité du terrain.
