Le Leadville Trail 100 Run se déroule autour de Leadville, dans les Rocheuses du Colorado. Le parcours emprunte pistes forestières, sentiers de montagne et sections roulantes, avec un franchissement de col en aller-retour qui structure la course. L'ensemble se court en très haute altitude, dans un environnement minéral et exposé.
L'épreuve propose un format unique de 160,9 km, surnommé Race Across The Sky. Le format aller-retour permet une assistance structurée sur les mêmes points de passage, à l'aller comme au retour.
